与头颈部肿瘤治疗相关的iPS-NKT细胞治疗

ACC常被成为“免疫冷肿瘤”，主要的解读方式为这种肿瘤对于PD-1/PD-L1 等免疫检查点治疗的低效率性，主要原因是大部分患者肿瘤内缺乏杀伤性免疫细胞，比如巨噬细胞及其T细胞等的浸润。

自体iPS细胞（多功能诱导干细胞）衍生的NKT细胞（iPS-NKT）临床试验方案已在日本千叶大学进行，募集的患者群体主要为非小细胞肺癌和头颈癌肿瘤患者，计划在2022年完成18名患者的治疗观察。由于NKT细胞在血液中含量很少，约占免疫细胞总数的0.1%，直接从患者血液中分离NKT细胞，需要大量外周血。尤其是肿瘤患者，血中NKT细胞含量更为稀少。2020年，日本理工大学的RIKEN教授报道了在小鼠中使用 iPS 细胞技术再生了NKT 细胞，随后建立了使用 iPS 细胞技术从人外周血 NKT 细胞到iPS在诱导分化为 NKT 细胞的方案。并且该团队证实了iPS细胞衍生的NKT细胞（iPS-NKT）在人源化小鼠模型中具有足够的扩增能力和有效的直接和间接细胞毒活性，这表明了它们具有临床治疗能力。目前，iPS-NKT治疗方案在临床的具体操作为：患者血中提取的NKT细胞体外诱变成iPS细胞，然后进行扩增，大量扩增的iPS重新诱导为NKT细胞，解决了NKT细胞体外大量扩增的问题, 满足了患者进行细胞治疗的数量。通过NKT-iPS-NKT过程，活化的 NKT 细胞可以产生大量的干扰素-γ，发挥抗肿瘤反应。

目前NKT细胞的治疗多处于临床前阶段，与比较成熟的CAR-T细胞治疗，其作用数月，明显长于CAR-T细胞的３－４天。　且NKT治疗通过激发其他免疫细胞记忆，活化多种免疫细胞，能够更有效抑制癌症的复发和转移。细胞源于患者自身，没有细胞因子风暴和移植排斥、神经毒性等副作用，但是目前的NKT治疗引用临床研究还很少。报道有，由美国贝勒医学院等研究机构的科学家联合研发主要是用于神经母细胞瘤治疗的自体CAR-NKT细胞和用于恶性肿瘤治疗的靶向CD19同种异体CAR-NKT细胞；在中国开展的仅有2018年正式开展针对EGFR突变的非小细胞肺癌的I/Ⅱ期临床试验；相比较，日本是进行iPS-NKT治疗比较成熟的国家，已将NKT治疗纳入B级治疗方式，其抗肿瘤效果及安全性已被确认。

但是作为脂质性受体为主的免疫细胞类型，NKT细胞被分为效能型和无能型细胞类型，其未来研发之路还是很长的。

作者：首都医科大学 孔璐