与腺样囊性癌治疗相关的肿瘤疫苗

腺样囊性癌(Adenoid cystic carcinoma, ACC)是一种较为少见的肿瘤，可发生在泪腺、鼻窦、乳腺、皮肤和生殖器官等，约占头颈部肿瘤的3-5%，涎腺是ACC最常见的原发部位。ACC的特点是进展相对缓慢，但具有侵袭性生长，神经周围浸润是ACC局部进展的特征和不良预后指证，肺是最常见的转移部位。约80%的ACC患者可观察到MYB-NFIB基因融合或者MYBL1基因改变，可能参与了ACC的肿瘤发生和维持。因此认为，MYB是一个重要的靶点。MYB的强抑制剂全反式维甲酸(All-trans Retinoic Acid, ATRA)已经被证明对模型鼠及部分患者有效。但其机制尚未明确。目前围绕ACC的主要治疗方案包括手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗。比较热门的免疫治疗技术包括CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒以及靶向MYB的癌症疫苗（Cancer Vaccines）等。

澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆（Peter MacCallum）癌症中心罗伯特（Robert）研究团队研发的TetMYB疫苗是一种针对MYB的DNA疫苗。将全长MYB cDNA重组到DNA疫苗载体pVAX1中构建而成。已证实TetMYB疫苗对治疗MC38（在C57BL/6模型鼠上建模）小鼠结直肠癌的疗效显著，其机制在于通过诱导记忆型T细胞的活化及其浸润，进而杀死肿瘤细胞，有效预防模型鼠肿瘤的转移与复发。目前，该疫苗在澳大利亚墨尔本临床研究中心，招募MYB异常表达的结直肠癌患者及其同样MYB异常的ACC患者进行I/II临床试验，试验编号MYPHISMO（NCT0328 727）中。针对MYB的免疫调节治疗是另一个正在进行的研究领域。

2022年5月，美国Dana-Farber癌症研究所的研究团队宣布：一种靶向任何实体瘤的通用型癌症疫苗研发成功，并将此成果发表在《Nature》上，题为“A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack” 的研究论文。主要机制在于该疫苗通过靶向MICA/MICB应激分子，阻止肿瘤细胞对MICA/MICB分子的切割，激活两种主要杀伤型免疫细胞—T细胞和NK细胞，不需要依赖特异性的肿瘤抗原，因而避免了治疗中的个体差异。此效果已在小鼠和恒河猴身上得到验证，临床设计正在进行种。预示着治疗的新格局已打开。

作者：首都医科大学 孔璐