基于ＳＥＥＲ 数据库分析影响大唾液腺腺样囊性癌患者预后的临床病理因素
邹会会１，２ 徐文光１，２ 尹西腾１，２ 韩伟１，２ 江琳琳３＊
１．南京大学医学院附属口腔医院口腔颌面外科 江苏 南京 ２１０００８； ２．南京大学医学院附属口腔医院中心实验室 江苏 南京 ２１００９３；
３．南京中医药大学附属南京医院（南京市第二医院）肿瘤内科 江苏 南京 ２１００００
［摘要］ 目的：利用ＳＥＥＲ（ＳｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄＥｎｄＲｅｓｕｌｔｓ）公共数据库分析大唾液腺腺样囊性癌（Ａｄ－ ｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＡＣＣ）患者的临床病理特征与其生存预后的相关性。方法：从 ＳＥＥＲ 公共数据库中下载 ２００４－２０１５年大唾液腺（腮腺，颌下腺）腺样囊性癌患者数据，对其临床病理特征进行分析，采用单因素和多因素 ＣＯＸ 模型分析与腺样囊性癌预后相关的关键临床病理参数。结果：本研究共纳入临床随访信息完整的 ＡＣＣ 患者共计４２８例，构建多因素 ＣＯＸ 模型分析发现，肿瘤部位、Ｔ 分期、Ｎ 分期、Ｍ 分期、组织学分级是影响患者预后的独立因素（Ｐ 值均＜０．０５）。结论：影响大唾液腺 ＡＣＣ 患者临床预后的因子包括肿瘤部位、Ｔ 分期、Ｎ 分期、Ｍ 分期、组织学分级，对临床治疗方案的制定具有指导意义。
［关键词］ 唾液腺 腺样囊性癌 预后因素 ＳＥＥＲ 数据库
［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １６７１—７６５１（２０２０）０２—０１６７—０５
［ｄｏｉ］ １０．１３７０１／ｊ．ｃｎｋｉ．ｋｑｙｘｙｊ．２０２０．０２．０１８
ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＦａｃｔｏｒｓＡｆｆｅｃｔｉｎｇＰｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆＰａｔｉｅｎｔｓｉｎ ＭａｊｏｒＳａｌｉｖａｒｙＧｌａｎｄｓＡｄｅｎｏｉｄＣｙｓｔｉｃ ＣａｒｃｉｎｏｍａＢａｓｅｄｏｎＳＥＥＲ Ｄａｔａｂａｓｅ．ＺＯＵ Ｈｕｉｈｕｉ１，２ ，ＸＵ Ｗｅｎｇｕａｎｇ１，２ ，ＹＩＮ Ｘｉｔｅｎｇ１，２ ，ＨＡＮ Ｗｅｉ１，２ ，ＪＩＡＮＧ Ｌｉｎｌｉｎ３＊ ．１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒａｌａｎｄ ＭａｘｉｌｌｏｆａｃｉａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＮａｎｊｉｎｇＳｔｏｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００８，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｅｎｔｒａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＳｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ，ＮａｎｊｉｎｇＳｔｏｍａｔｏｌｏｇｉ－ ｃａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆ ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００９３，Ｃｈｉｎａ．３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ ＭｅｄｉｃａｌＯｎｃｏｌ－ ｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ，Ｎａｎｊｉｎｇ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００３，Ｃｈｉｎａ．
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂａｓｅｄｏｎａｐｕｂｌｉｃｄａｔａｂａｓｅＳＥＥＲ （ＳｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄＥｎｄＲｅｓｕｌｔｓ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｄａｔａｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎ ｍａｊｏｒｓａｌｉｖａｒｙｇｌａｎｄｆｒｏｍ ２００４ｔｏ２０１５ ｗｅｒｅｄｏｗｎｌｏａｄｅｄｆｒｏｍｔｈｅＳＥＥＲ ｐｕｂｌｉｃｄａｔａ－ ｂａｓｅ．ＢｏｔｈｕｎｉｖａｒｉａｔｅａｎｄｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＣＯＸｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｗｅｒｅａｐｐｌｉｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｋｅｙｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ４２８ＡＣＣｐａｔｉｅｎｔ＇ｄａｔａｗｉｔｈｃｏｍｐｌｅｔｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｉｎ－ ｆｏｒｍａｔｉｏｎｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙ．ＴｈｅｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＣＯＸｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｐｒｏｖｅｄｔｈａｔｔｕｍｏｒｓｉｔｅ，Ｔｓｔａｇｅ，Ｎ ｓｔａｇｅ，Ｍｓｔａｇｅ，ａｎｄｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅｗｅｒｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｐｒｏｇｎｏｓｉｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕ－ ｓｉｏｎ：Ｔｕｍｏｒｓｉｔｅ，Ｔｓｔａｇｅ，Ｎｓｔａｇｅ，Ｍｓｔａｇｅ，ａｎｄｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｇｒａｄｅｗｅｒｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｇｎｏ－ ｓｉｓｗｈｉｃｈｗｏｕｌｄｂｅａｇｒｅａｔａｓｓｉｓｔｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｍａｊｏｒｓａｌｉｖａｒｙｇｌａｎｄ ａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ ＳＥＥＲｄａｔａｂａｓｅ
腺样囊性癌（Ａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＡＣＣ）是发生于分泌腺的一种上皮性恶性肿瘤，口腔颌面部多发生于唾液腺。位于唾液腺部位的肿瘤恶性程
基金项目 江苏省青年医学重点人才（编号：ＱＮＲＣ２０１６１２１）
作者简介 邹会会（１９９４～ ），女，安徽蚌埠人，医师，硕士在读，研究方向：口腔颌面外科学。
＊ 通信作者 江琳琳，Ｅ－ｍａｉｌ：ｒａｂｂｉｔｊｉａｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
度较高且具有自身的生物学特点［１］。ＡＣＣ 临床表现为肿瘤与周围组织界限不清，易侵犯周围神经和血管［２，３］。由于其浸润性和侵袭性导致治疗后容易出现复发和转移从而影响患者的总体预后，因此深入分析 ＡＣＣ 的临床病理特征与其总体预后的相关性，对于提高患者的生存预后至关重要。
目前国内外关于唾液腺 ＡＣＣ 预后因素分析研究较少，且各研究样本量小，其结果也不尽相同。大
数据库分析样本量充足、随访信息完善、数据处理具有统一标准等优点，因此本研究采用 ＳＥＥＲ 数据库的临床数据分析与 ＡＣＣ 相关的临床病理参数。
ＳＥＥＲ 数据库是由美国国立癌症研究所建立的医学公共数据库［４］，系统地记录了美国部分州县中肿瘤患者的相关数据，其中包括了大唾液腺 ＡＣＣ的数据，由于该数据库中大唾液腺中舌下腺部位的 ＡＣＣ 患者人数少，随访信息多不完整，因此本文仅纳入腮腺和颌下腺的临床数据。该数据库中患者的各项信息包括人口统计学特征、肿瘤部位、肿瘤形态、治疗方式以及患者生存状态等。
１ 资料与方法
１．１ 数据来源 运用软件 ＳＥＥＲ＊Ｓｔａｔ从公共数据库中下载２００４～２０１５ 年间诊断为大唾液腺腺样囊性癌患者的临床基本数据。纳入标准：（１）肿瘤部位为大唾液腺 （腮 腺，颌 下腺）；（２）确 诊时间为 ２００４～２０１５年。排除标准：（１）患者随访信息缺失；
（２）组织学分级不完整；（３）临床病理特征信息不明确；（４）总生存时间小于１个月。对原始数据进行重新整理，最终纳入的变量包括：性别、年龄、肿瘤部位、ＴＮＭ 分期、组织学分级、手术情况、颈淋巴结清扫、生 存 状 态 和 生 存 时 间。 其 中 腺 样 囊 性 癌 的 ＴＮＭ 分期依照 ＡＪＣＣ 第七版分期标准予以整理。 １．２ 统计分析 采用ＩＢＭ ＳＰＳＳＳａｔｉｓｔｉｃｓ２５ 软件对性别、年龄、ＡＪＣＣ 临床分期，Ｔ、Ｎ、Ｍ 分期、手术情况、颈淋巴结清扫、组织学分级等变量采用 Ｋａｐ－ ｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ秩和检验的方法分析。对于单因素和多因素分析通过构建 ＣＯＸ 风险模型来对变量进行分析，其中Ｐ 值＜０．０５被视为具有统计学差异。
２ 结果
２．１ ＳＥＥＲ 数据库中 ＡＣＣ 的临床病理特征 从 ＳＥＥＲ 数据库共筛选 ＡＣＣ 患者１６９５ 例，排除随访不完整的５９５例，组织学分级不清楚的４８３例，临床病理特征信息不明确的１８９例。最终纳入本研究的大唾液腺 ＡＣＣ 患者共计４２８ 例，包括其中白种人 ３２９例，黑种人４１例，其他种族５８例（表１）。
从 ＳＥＥＲ 数据库挖掘的患者信息分析发现 ＡＣＣ 患者好发年龄为 ６０ 岁以下，占 比５９．８２％， ６０岁以 上患者占４０．１８％，其 中女性患者较多为 ５９．３５％，男性患者比例为４０．６５％。从发病部位分析发 现 腮 腺 肿 瘤 占５１．８７％，而 颌 下 腺 肿 瘤 占 ４８．１３％。根据 ＡＪＣＣ 分期标准，Ⅳ 期的患者比例较高为３０．１４％，而 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 期 患 者 比 例 分 别 为
２５．７０％、２３．３６％、２０．７９％，组织学分级方面分化程度为Ⅱ级患者所占比例最高为４２．０６％，其次为分化程度Ⅰ级的２５．９３％，分化程度Ⅲ 级１９．１６％，Ⅳ 级仅占１２．８５％。绝大多数患者（８２．０１％）未发生颈部淋巴结 转 移，淋 巴 结 转 移 患 者 仅 占 所 有 患 者 的 １７．９９％，伴有远处转移患者为７．７１％。所有纳入研究的 ＡＣＣ 患者采用手术治疗的患者占９６．０２％，未确定是否手术的患者为１．６３％，未行手术治疗患者占比为２．３５％。所有接受手术治疗的患者６７．０６％的病例都进行了颈部淋巴结清扫，未颈清患者比例 ３２．９４％ 。
表１ ＳＥＥＲ 数据库中纳入本研究的大唾液腺 ＡＣＣ患者临床病理参数
Ｔａｂ．１ Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ｍａｊｏｒ ｓａｌｉｖａｒｙｇｌａｎｄＡＣＣｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｅＳＥＥＲｄａｔａｂａｓｅ
临床病理参数 例（％）
| 种族 |
白种人 |
３２９（７６．８７） |
| |
黑种人 |
４１（９．５８） |
| |
其他 |
５８（１３．５５） |
年龄
性别 |
≥６０ 岁
＜６０ 岁男 |
１７２（４０．１８） ２５６（５９．８２）
１７４（４０．６５） |
| |
女 |
２５４ （５９．３５） |
| 肿瘤部位 |
颌下腺 |
２０６（４８．１３） |
| |
腮腺 |
２２２（５１．８７） |
| ＡＪＣＣ 临床分期 |
Ⅰ |
１１０（２５．７０） |
| |
Ⅱ |
１００（２３．３６） |
| |
Ⅲ |
８９（２０．７９） |
| |
Ⅳａ |
８０（１８．６９） |
| |
Ⅳｂ |
１６（３．７４） |
Ｔ 分期 |
Ⅳｃ
Ｔ１ |
３３（７．７１）
１１９（２７．８０） |
| |
Ｔ２ |
１１７（２７．３４） |
| |
Ｔ３ |
１０２（２３．８３） |
| |
Ｔ４ａ |
７１（１６．５９） |
| |
Ｔ４ｂ |
１９（４．４４） |
| Ｎ 分期 |
Ｎ０ |
３５１（８２．０１） |
| |
Ｎ１ |
３９（９．１１） |
| |
Ｎ２ａ |
２（０．４７） |
| |
Ｎ２ｂ |
３４（７．９４） |
| |
Ｎ２ｃ |
２（０．４７） |
| Ｍ 分期 |
Ｍ０ |
３９５（９２．２９） |
| |
Ｍ１ |
３３（７．７１） |
| 颈淋巴结清扫 |
未 |
１４１（３２．９４） |
| |
有 |
２８７（６７．０６） |
| 组织学分级 |
Ⅰ |
１１１（２５．９３） |
| |
Ⅱ |
１８０（４２．０６） |
| |
Ⅲ |
８２（１９．１６） |
手术情况 |
Ⅳ
手术 |
５５（１２．８５）
４１１（９６．０２） |
| |
未确定是否手术 |
７（１．６３） |
未做手术 １０（２．３５） ２ａ：不同性别患者预后；２ｂ：不同年龄患者预后；２ｃ：不同肿瘤部位患者预后
图２ 采用 Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｒｅ分析性别、年龄、肿瘤部位与患者预后的相关性
Ｆｉｇ．２ Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｒｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｍａｊｏｒｓａｌｉｖａｒｙａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｓｔｒａｔｉｆｉｅｄｂｙｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ａｎｄｔｕｍｏｒｌｏｃａｔｉｏｎ．
（Ｐ＝０．６４９）（图１）。在各年龄组中女性患者均多于男性，６０～６９ 岁年龄组患者人数最多为９５ 例。在发病部位上肿瘤位于腮腺的患者和颌下腺患者的５年生存率无明显差异（Ｐ ＝０．２８１）。而对于１０ 年生存率，肿瘤原发灶位于腮腺的患者总体生存期要比原发于颌下腺的患者生存期长（图２），表明肿瘤发生部位对于患者的长期生存可能有一定的影响。
图１ 各年龄组中男女患者的分布
Ｆｉｇ．１ Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｍａｌｅａｎｄｆｅｍａｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｅａｃｈａｇｅｇｒｏｕｐ．
２．２ 影响 ＡＣＣ 患者预后的临床病理参数分析
本文首先对腺样囊性患者可能的预后因素如年龄、性别、肿瘤部位、Ｔ、Ｎ、Ｍ 分期、组织学分级、手术方式、颈淋巴结清扫等因素采用 Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ进行单因素生存分析。
结果发现性别对于患者预后因素没有明显统计学差异 （Ｐ ＝０．９４２）。进 一步对年龄分组细化为 １０～１９岁、２０～２９ 岁、３０～３９ 岁、４０～４９ 岁、５０～ ５９岁、６０～６９ 岁、７０～７９ 岁、８０＋ 岁以上。结果发现年龄越大患者５ 年生存率相对越低，但分析各年龄组间１０年生存 率并未发现有明显统计学差异
分析 ＡＣＣ 患者临床分期对预后的影响，结果发现临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者的生存有显著差异。如果将Ⅳ期患者再分为Ⅳａ、Ⅳｂ、Ⅳｃ期后，各临床分期之间的生存预后仍有显著差异（图３ａ、３ｆ）。Ｔ分期、Ｎ 分期、Ｍ 分期与患者的总体生存率具有相关性（Ｐ 值均小于０．００１）。组织学分级发现病理分化越差，患者预后越差（Ｐ ＜０．００１）。低分化Ⅲ 级和未分化Ⅳ级患者５年生存率接近。
进一步分析治疗方式与患者的预后的相关性，结果发现颈淋巴结清扫（Ｐ ＝０．５８１）、是否接受手术治疗两种方式（Ｐ＝０．００１）是跟 ＡＣＣ 患者的生存预后具有相关性（图４）。
在单因素分析的基础上，进一步构建多因素
３ａ：临床分期；３ｅ：临床精确分期；３ｂ：Ｔ 分期；３ｆ：精确 Ｔ 分期；３ｃ：Ｎ 分期；３ｇ：精确 Ｎ 分期；３ｄ：Ｍ 分期；３ｈ：组织学分级
图３ 大唾液腺腺样囊性癌患者的 Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析
Ｆｉｇ．３ Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒａｎａｌｙｓｉｓｏｆｍａｊｏｒｓａｌｉｖａｒｙａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ．
４ａ：Ｎ０情况下是否颈清；４ｂ：Ｎ０＋ 情况下是否颈清；４ｃ：Ｎ０情况下是否手术；４ｄ：Ｎ０＋ 情况下是否手术
图４ 根据淋巴结转移状态分层分析临床治疗方式与患者预后的相关性
Ｆｉｇ．４ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓａｎｄｐａｔｉｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｉｓｂａｓｅｄｏｎｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｓｔａｔｕｓ．
表２ 单因素、多因素分析 ＡＣＣ 患者的预后因素
Ｔａｂ．２ ＵｎｉｖａｒｉａｔｅａｎｄｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＣＣ
单因素生存分析 多因素生存分析
| |
ＨＲ（９５％ ＣＩ） |
Ｐ 值 |
|
ＨＲ（９５％ ＣＩ） |
Ｐ 值 |
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变量
年龄／岁
＜６０ －
≥６０ １．２４２（０．８３８～１．８４２） ０．２８１
性别
男 －
女 １．０１５（０．６８０～１．５１５） ０．９４３
肿瘤部位
颌下腺 － －
腮腺 １．２４２（０．８３６～１．８４６） ０．２８４ １．６６０（１．０９３～５．２２２） ０．０１８ ＡＪＣＣ 分期 ０．０００
Ⅰ －
Ⅱ ３．３０６（１．３７０～７．８９０） ０．００８
Ⅲ ４．３３９（１．８４３～１０．２１４） ０．００１
Ⅳ ９．８５３（４．４４７～２１．６８３） ０．０００
Ｔ 分期 ０．０００ ０．０００ Ｔ１ － －
Ｔ２ ２．７８５（１．２６８～６．１２１） ０．０１１ ２．３３５（０．０８５～３．２１９） ０．０３５
Ｔ３ ５．０５２（２．４０１～１０．６３１） ０．０００ ３．４１７（０．３８５～８．１００） ０．００２ Ｔ４ ７．７９３（０．４０５～１．４３７） ０．０００ ５．４４０（０．７６３～１６．６０６） ０．０００ Ｎ 分期 ０．０００ ０．００３
Ｎ０ － －
Ｎ１ ２．０１４（１．０８７～３．７３２） ０．０２６ １．４６９（０．７７７～２．７７７） ０．２３７ Ｎ２ ６．３２５（３．８７６～１０．３２２） ０．０００ ２．６７８（１．５０７～５．２７１） ０．００１
Ｍ 分期
Ｍ０ － －
Ｍ１ ４．７８７（２．８５６～８．０２４） ０．０００ ３．０６４（１．７８１～５．２７１） ０．０００
颈清
未颈清 －
颈清 １．２３６（０．８０５～１．８９９） ０．３３３
组织学分级 ０．０００ ０．００３
Ⅰ级 － －
Ⅱ级 ２．１１９（１．０４１～４．３１０） ０．０３８ １．８０８（０．８７５～３．７３６） ０．１００ Ⅲ级 ６．２５１（３．１１０～１２．５６７） ０．０００ ３．１０７（１．４５８～６．６６２） ０．００３ Ⅳ级 ５．４２９（２．５３９～１１．６０６） ０．０００ ３．６７３（１．６９６～７．９５７） ０．００１
手术情况 ０．０００
未做手术 －
手术 ０．１５６（０．０７２～０．３３９） ０．０００
未确定是否手术 ０．１９０（０．０４８～０．７４６） ０．０１７
ＣＯＸ 风险模型进行多因素分析，计算风险值（ＨＲ）和９５％置信区间（ＣＩ）。ＣＯＸ 单因素分析中 ＡＪＣＣ
分期、Ｔ 分期、Ｎ 分期、Ｍ 分期、组织学分级、手术情况等是影响患者预后因素。ＣＯＸ 多因素分析 Ｔ 分
期、Ｎ 分期、Ｍ 分期、组织学分级影响患者的预后，腮腺部位的肿瘤相比较颌下腺部位的 ＨＲ 值为 １．６６０（１．０９３～５．２２２），因而肿瘤部位是影响 ＡＣＣ患者预后的一个独立因素。因为 ＡＪＣＣ 分期与 Ｔ、 Ｎ、Ｍ 分期有关，不是患者预后的一个独立因素，因此在多因素分析中并未纳入（表２）。
３ 讨论
既往国内外针对唾液腺 ＡＣＣ 预后相关研究多基于小样本研究，数据有限。难以得到可靠的结论，近期随着肿瘤公共数据库信息不断更新，利用大数据库进行临床分析正在逐渐成为可能。ＳＥＥＲ 公共数据库包括多种肿瘤的信息，其中也包括大唾液腺 ＡＣＣ 患者的临床基本数据，其涵盖范围广、样本量大、数据质量高［４］。本研究从 ＳＥＥＲ 数据库获取了 ４２８例符合纳入标准的大唾液腺 ＡＣＣ 患者数据用于分析临床病理参数与预后的相关性。
本研究发现肿瘤部位、Ｔ 分期、Ｎ 分期、Ｍ 分期、组织学分级是影响患者预后的临床病理因素。 Ｔ 分期越高，患者的生存率越低，其预后越差，进行多因素 ＣＯＸ 模型分析发现与 Ｔ１ 期相比较，Ｔ２ 患者的 ＨＲ 值为２．３３５，Ｔ３ 为３．４１７，Ｔ４ 为５．４４０，各分期之间具有统计学差异（Ｐ 值均小于０．０５），这与以往的研究结论是一致的［５］。在治疗方式方面单因素分析中手术是患者的预后相关性因素，而 ＣＯＸ多因素分析中手术与患者的预后不具有统计学差异，可能因为美国 ＳＥＥＲ 数据库中 ＡＣＣ 患者的治疗方式单一、缺乏详细的放化疗剂量及其他治疗信息，并且缺乏 ＡＣＣ 组织学病理分型。ＡＣＣ 的组织病理学分为筛状，管状，实体状［６－８］。以往研究发现 ＡＣＣ 组织学分型对于临床方案的制定具有重要价值。本研究仅是基于公共数据库的一个回顾性研究，如能在后期进行继续开展随机对照研究将更具说服力；另外，本研究中的研究对象主要是白种人，针对黑种人、黄种人的预后风险因素需要进一步的队列验证研究。
目前国内外的研究中发现性别与 ＡＣＣ 患者的预后的相关性仍存在一定争议，Ｄｕｂａｌ等［１］学者研究发现性别与 ＡＣＣ 患者的生存预后具有重要意义。Ｃａｏ等［９］对６３例 ＡＣＣ 患者病例对照研究研究发现性别对预后的影响无统计学意义。本研究中男
性４０．６５％（１７４），女性为５９．３５％ （２５４），对于生存预后的影响无重要价值。ｄａＣｒｕｚＰｅｒｅｚ［１０］等学者的研究发现临床Ⅰ级和Ⅱ级的患者２８例，Ⅲ级和Ⅳ级的患者为９６ 例，患者５ 年生存率分别为７０．８％，远高于临床分期较高的患者为４５．６％，两者之间的差异具有统计意义［９，１１］。
综上所述，肿瘤部位、Ｔ 分期、Ｎ 分期、Ｍ 分期、组织学分级是影响大唾液腺 ＡＣＣ 患者预后的独立因素，对临床治疗方案的制定具有指导意义。
参考文献
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［收稿日期：２０１９－０５－２２］ （本文编辑 李四群）
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