涎腺腺样囊性癌患者生存及预后的独立影响因素分析

涎腺腺样囊性癌患者生存及预后的独立影响因素分析
 
王    蕊    李立恒     谢丽娟     胥爱文    王钟华     朱晓龙
 
【摘要】 目的    探讨涎腺腺样囊性癌患者预后的独立影响因素以及生存状况。方法     回顾性分析确诊为涎腺腺样囊性癌的 200 例患者临床资料，采用单因素及多因素的 Logistic 回归进行相关危险因素的分析，探讨影响涎腺腺样囊性癌预后的独立危险因素。并运用 Kaplan-Meier 的生存曲线对肿瘤切除术后患者的生存情况进行分析。结果    通过单因素分析: 年龄、手术切缘是否干净、病理类型、神经是否受侵、临床分期是影响患者预后的因素; 多因素分析: 切缘阳性、病理类型为实体型、神经受侵、临床分期属于晚期是影响预后的独立危险因素。本研究患者的复发率为34． 00% ，远处转移率为46． 00% ，总死亡率为 58． 00% ，肿瘤相关死亡率为 48． 00% ，5 年生存率为 68． 00% ，10 年生存率为 56． 00% 。结论切缘阳性、病理类型为实体型、神经受侵、临床分期属于晚期作为影响预后的独立危险因素，影响涎腺腺样囊性癌的预后。
【关键词】 涎腺腺样囊性癌; 预后; 独立危险因素; 生存分析
DOI: 10． 3969 / j． issn． 1001-5930． 2016． 08． 039
中图分类号: Ｒ739． 81        文献标识码: A         文章编号: 1001-5930( 2016) 08-1342-03
 
Independent Factors Affecting the Prognosis and Survival of Salivary Adenoid Cystic Carcinoma
WANG Ｒui，LI Liheng，XIE Lijuan，et al．              First Affiliated Hospital of Zhangjiakou，Zhangjiakou，075000
【Abstract】 Objective         To investigate the independent factors affecting the prognosis and survival of salivary adenoid cystic carcinoma． Methods  A retrospective analysis of clinical data of 200 patients diagnosed to be salivary adenoid cystic carci- noma was conducted，single-factor and multivariate logistic regression were used to analyze risk factors; and Kaplan-Meier survival curves was used to analyze survival of patients after tumor resection． Ｒesults  Univariate analysis showed that age，surgical mar- gin is clean，histological type，whether nerve involvement and clinical stage were prognostic factors; multivariate analysis showed that positive margins，pathological type of entity or nerve involvement and advanced clinical stage were independent prognostic fac- tors; there had 34． 00% of recurrence，distant metastasis rate was 46． 00% ，the total mortality rate was 58． 00% ，tumor-related mortality was 48． 00% ，5-year survival rate was 68． 00% ，and 10-year survival rate was 56． 00% ． Conclusion Positive margins， pathological type of entity or nerve involvement，advanced clinical stage are independent prognostic factors for salivary adenoid cystic carcinoma．
【Key words】 Salivary adenoid cystic carcinoma; Prognosis; Independent risk factor; Survival analysis
( The Practical Journal of Cancer，2016，31: 1342 ～ 1344)
 

腺样囊性癌( adenoid  cystic  carcinoma，ACC)  是颌面部肿瘤中发病率较高的肿瘤，也是涎腺最常见的恶性肿瘤，约占所有涎腺肿瘤的 14． 5% ，约占全部涎腺恶性肿瘤的 40% ，极易发生局部浸润和神经侵袭转移，且其浸润性极强，易侵入血管，造成血运转移，预后不佳。但本病带瘤生存时间相对较长^［1-2］。因此，如果我们能够对影响腺样囊性癌进展及预后的相关因素有一个准确的认识，有助于我们更好地治疗腺样囊性癌及对其预后进行准确的评估，对规范治疗涎腺腺样囊性癌和科学评估意义重大^［3］。本研究回顾分析了我院


作者单位: 075000  河北省张家口市河北北方学院附属第一医院

近 10 年的病例，对影响腺样囊性癌患者预后的独立危险因素及生存率进行分析，科学评估预后以及筛选独立的预后影响因素，现报告如下。

1.  

1． 1     一般资料
回顾性分析 2005 年 1 月至 2012 年 1 月经我院口腔科确诊为涎腺腺样囊性癌的 200 例患者临床资料，纳入病例的随访时间为 4 ～ 11 年，平均为( 8． 23 ±
1． 37) 年。所有患者均经病理检查确诊，其中有 56 例随访了10 年，有120 例随访了5 年。患者年龄14 ～ 75

岁，平均年龄( 48． 33 ± 14． 20) ，女性 103 例，男性 97例，均为单侧腺体发病; 发病部位: 左侧 102 例，右侧 98 例; 舌下腺 27 例，腮腺 139 例，颌下腺 34 例。临床
分期^［4］: Ⅰ期 38 例，Ⅱ期 63 例，Ⅲ 期 57 例，Ⅳ 期 42例; 病理类型: 筛孔状 69 例、管状型 78 例、实体型 53例。
1． 2  治疗情况
本研究均为来院的初诊病例，均在我院完成手术治疗，其中单纯使用手术方法治疗的有 85 例，加用了放疗等辅助治疗手段的有 115  例; 舌下腺 27  例中有 12 例行口底的微波治疗，10 例行上半颈部清扫，5 例行颌下清扫加下颌骨切除术; 腮腺 139 例中行腮腺浅叶切除的有 68 例，行全叶切除的有 32 例，行残叶切除的有 20 例，行腮腺癌联合根除术的有 6 例，行扩大切除术的有 13 例; 34 例位于颌下腺的患者中行颌下三角清扫术的有 12 例，行联合根治术的有 18 例，行上半颈清扫术的有 2 例，行颌下三角清扫加颌骨切除的有 2 例。加用放疗辅助治疗的 115 例患者中均采用面颈部联合的对穿野照射，其中有 24 例加入了根治性的同侧颈部照射，15 例加入了预防性的同侧颈部照射。区域淋巴结的放疗剂量为 50 ～ 70  Gy，原发灶的放疗剂量为30 ～ 70 Gy。对随访中发生复发的68 例病例行手术治疗的有 32 例，其中 15 例追加了放疗。

1． 3 危险因素研究分析
通过文献的搜索及临床治疗遇到的危险因素进行纳入，采用统一资料输入系统，纳入研究的 200 例患者临床及病理资料，对收集的数据进行统计分析。
1． 4  统计学处理
收集纳入的数据均采用 SPSS 21． 0 统计软件进行分析，然后采用卡方检验进行单因素分析，检验水准 =
0． 05，再用多因素回归进行危险因素分析，计算 OＲ 值及可信区间及 P 值; 正态分布资料采用( x珋± s) 表示，非正态分布资料采用中位数表示，运用 Kaplan-Meier的生存曲线对肿瘤切除术后患者的生存情况进行分析，遵循正态分布而且方差齐性，故 2 组间的比较采用独立样本 t 检验，百分率的比较采用 χ² 检验，P ＜ 0． 05为差异具有统计学意义。

1.  

2． 1     影响涎腺腺样囊性癌预后的单因素的危险因素分析
对收集的患者资料进行单因素分析，然后对具有统计学意义的变量再结合本科的相关专业知识进行混杂因素调整，为多因素的分析做准备，结果显示年龄、手术切缘是否干净、病理类型、神经是否受侵、临床分期是影响患者预后的因素，结果见表 1。

 
 
表 1  影响涎腺腺样囊性癌预后的单因素的危险因素分析

变量	β	SE	χ2	P 值	OＲ	95% CI
年龄	1． 112	0． 293	14． 532	0． 001	3． 005	1． 675 ～ 5． 402
性别	0． 032	0． 295	0． 012	0． 914	1． 036	0． 576 ～ 1． 896
手术时间	1． 912	2． 223	0． 743	0． 385	6． 772	0． 084 ～ 14． 367
手术切缘是否干净	0． 612	0． 246	6． 298	0． 013	1． 842	1． 143 ～ 2． 968
病理类型	0． 341	0． 293	0． 015	0． 040	1． 406	0． 114 ～ 380． 242
神经是否受侵	0． 143	0． 293	0． 234	0． 038	1． 155	0． 654 ～ 2． 027
临床分期	0． 175	0． 296	0． 752	0． 046	1． 298	0． 728 ～ 2． 297
病灶大小	0． 058	0． 298	0． 035	0． 845	1． 052	0． 599 ～ 1． 865
术中出血	－ 0． 392	0． 296	1． 802	0． 056	0． 678	0． 385 ～ 1． 195
肿瘤和手术部位	－ 0． 618	0． 293	4． 495	0． 065	0． 536	0． 293 ～ 0． 998

 

 
2． 2     影响涎腺腺样囊性癌预后的多因素危险因素分析
从单因素分析中选择具有统计学意义的变量纳入多因素分析，通过逐步法 COX 回归拟合主效应模型分析，以探讨影响涎腺腺样囊性癌预后的独立危险因素，统计学检验校准为 0． 050，多因素 logistic 分析发现: 切缘阳性、病理类型为实体型、神经受侵、临床分期属于


晚期是影响预后的独立危险因素，见表  2。
表 2 影响涎腺腺样囊性癌预后的多因素危险因素分析
 

变量                 B 值 Wald 值 P 值 OＲ 值 95% CI

切缘阳性                    1． 076 5． 498   0． 02 2． 936 1． 198 ～ 7． 246病理类型为实体型                0． 82           7． 11 0． 01 2． 26         1． 23 ～ 4． 12神经受侵                               － 2． 32   50． 23    0． 00 0． 08    0． 05 ～ 0． 18
  临床分期属于晚期   1． 15     6． 52     0． 01  3． 22  1． 32 ～ 7． 93 

2． 3     涎腺腺样囊性癌生存分析
本研究的复发率为 34． 00% ，其中手术切缘阳性组复发率为 60． 00% ，阴性组的复发率为 22． 00% ; 远

处转移率为 46． 00% ( 92 /200 ) ，肿瘤相关死亡率为 48． 00% ( 96 /200) 。5 年生存率为 68． 00% ，10 年生存率为 56． 00% ，见表 3。

 
表 3 涎腺腺样囊性癌生存分析( 例，% )

变量	复发	转移	死亡	生存
切缘阳性( n = 127)	76( 59． 84)	53( 41． 73)	80( 62． 99)	47( 37． 01)
切缘阴性( n = 73)	16( 21． 92)	20( 27． 40)	38( 52． 05)	35( 47． 95)
5 年	52( 26． 00)	48( 24． 00)	64( 32． 00)	136( 68． 00)
10 年	96( 48． 00)	112( 56． 00)	88( 44． 00)	112( 56． 00)
总体	68( 34． 00)	92( 46． 00)	116( 58． 00)	84( 42． 00)

 

1.  

涎腺腺样囊性癌是颌面外科最常见的高度恶性肿瘤，易沿神经扩散，且其浸润性极强，易侵入血管，造成血运转移。近几年涎腺腺样囊性癌的发病率有逐年增高的趋势，虽然随着治疗手段的进步，患者的生存率有所提高，但转移和复发仍然是其死亡的主要原因^［5-6］。近年来国内外学者对涎腺腺样囊性癌的研究主要集中在病因学中遗传基因的研究、早期诊断方法的研究、手术方法改进的研究、放射、化学治疗的研究等方面，且取得了一定进展，但涎腺腺样囊性癌的发病率及死亡率无明显下降，说明上述研究的深度不够，一些研究结果尚未用于临床。由于涎腺腺样囊性癌是常见的恶性肿瘤，目前仍是威胁人类生命的主要疾病，因此，如果我们能够对影响腺样囊性癌进展及预后的相关因素有一个准确的认识，将有助于我们更好地治疗腺样囊性癌及对其预后进行准确地评估^［7-9］。
由于涎腺腺样囊性癌生长比较缓慢，容易侵袭周围的神经及血管，向周围扩散，部分患者能够带瘤生存，但预后欠佳^［10］。本研究回顾分析了我院近 10 年的病例，通过生存分析发现随着时间的延长患者的总体生存率是降低的，且复发率与手术切缘阳性与否有一定的相关性。对影响腺样囊性癌患者预后的独立危险因素进行分析，科学评估预后以及筛选独立的预后影响因素，单因素分析的结果显示年龄、手术切缘是否干净、病理类型、神经是否受侵、临床分期是影响患者预后的因素，多因素分析的结果显示切缘阳性、病理类型为实体型、神经受侵、临床分期属于晚期作为影响预后的独立危险因素。涎腺腺样囊性癌的预后与病理类型关系密切，由于实体型的癌组织排列呈小条索状或者小团块，其癌细胞及组织的侵袭能力较强，对周围的神经血管侵袭，容易扩散到远处，形成远处转移; 神经是否侵袭也是主要的影响因素，但是临床上我们观察

到不能仅凭病理诊断的结果判断，由于病理取材的限制，并不能完全通过镜下观察到肿瘤侵犯的范围，需要结合患者的影像学检查及临床症状体征以综合判断分析; 研究提示分期越高则预后越差，术后的复发率也高于其他患者，符合文献报道的Ⅲ、Ⅳ期患者比Ⅰ、Ⅱ期患者预后效果差^［11］; 另外手术切缘对预后有着明显的影响，已有文献报道手术切缘干净的 10 年生存率要高于切缘未干净的患者，认为虽然术后采取放疗的辅助治疗，但手术切缘阳性的患者容易发生神经受侵的现象，对生存率有着明显的影响^［12］，因此提示在手术中应保证足够的切缘，尽量将肿瘤切除干净，以改善患者的生存率及生存质量。
综上所述，切缘阳性、病理类型为实体型、神经受侵、高临床分期( Ⅲ、Ⅳ期)  是影响涎腺腺样囊性癌预后及复发的独立危险因素。手术治疗是最主要的治疗方法，有手术机会的尽量给予手术治疗，放疗等辅助治疗可以有效地控制涎腺腺样囊性癌局灶性的肿瘤发展，联合使用可以有效提高患者的生存率，因此在临床治疗上应当在少影响功能的基础上予以扩大切除，并采取综合治疗的方法。对高危患者需密切关切病情变化，尽量做到高生存质量的生存状态。
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脑干、视交叉、脑垂体等器官的受照射剂量^［6-7］; 但也有研究者认为 IMＲT 和 3D-CＲT 相比较在各危及器官的保护方面并无明显差别^［8］。
综上所述，对于单发脑转移性癌患者，IMＲT 计划相较于 3D-CＲT 计划在靶区适形度方面表现出优势，在重要危及器官方面能更好降低受照剂量。但本课题仅为试验性剂量学方面的初步分析，对于如何将剂量学上的优势转化为临床治疗上的获益还需进一步的临床研究分析加以证实。
参考文献
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( 收稿日期 2015 － 09 － 09 修回日期 2016 － 02 － 07)
( 编辑: 吴小红)