终于，在海量的药物中，研究者们发现了一款可以为人体免疫“猛踩油门”的重磅药物：维苏格罗单抗(visugromab，CTL-002)。维苏格罗单抗是一款靶向生长分化因子-15（GDF-15）的单抗药物，它可以通过逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，来实现逆转PD-1抑制剂耐药的作用。而出乎所有人意料的是，这个机制对于PD-1抑制剂耐药竟然出奇的有效！
这个先后登上顶级期刊《Nature》及《NEJM》的GDF-15靶点，到底有着怎样震撼的疗效？
01
临床数据中，维苏格罗单抗与PD-1抑制剂（O药）联合使用，部分免疫治疗耐药的患者再度实现了深度缓解，疗效甚至超越了过往的状态，达到完全缓解（CR）！
对于已经先后接受过包含免疫治疗在内的多线患者（含非小细胞肺癌、尿路上皮癌、肝细胞癌等），维苏格罗单抗与PD-1抑制剂（O药）的客观缓解率达到了约20%，且均有患者实现完全缓解！要知道：这些患者都是在免疫治疗之后可谓「无药可用」的患者，这样优秀的临床疗效非常惊艳。
02
在另一款GDF-15抑制剂ponsegromab在癌症患者的恶液质逆转中也展现出优秀的表现。不仅逆转了患者们体重下降的趋势，还在3个月的时间内帮助患者体重提升最多2.81kg。厌食、肌肉含量下降等症状也有了明显改善。
有时候，药物机制间的联动就是那么有趣。GDF-15靶点之所有如此成绩，首先还是出于它在多种癌细胞表面普遍高表达，狡诈的癌细胞通过分泌GDF-15蛋白来蒙蔽人体免疫，起到抑制T细胞聚集、同时诱导调节性T细胞（Treg）起到更多免疫抑制的效果。通过抑制GDF-15，就可以实现逆转免疫抑制的环境，成为免疫治疗的增效剂，为免疫治疗「猛踩油门」。
同时，GDF-15还是人体处于极度压力下会过度表达的一种蛋白质。在癌症患者体内时，研究者发现存在恶液质的患者体内的GDF-15出现了显著的提升，它也被认为与食欲不振和恶心有关。
就这样，可以帮助癌症患者的两种机制实现了丝滑的结合，既能克服免疫耐药，又能帮助逆转恶液质，这样相辅相成的药物机制，碰撞出了惊艳的治愈火花。
而临床结果，则是让研究团队们非常兴奋：
在I期的剂量探索临床中，25位患者就有3位实现了病情的客观缓解，中位缓解持续时间长达12.9个月！最关键的是，其中还有一位患者实现了完全缓解！I期临床在剂量、用药方式等各方面都未取得最佳的用药方案，就已经出现了如此好的成绩，让人非常期待。
进入临床研究的II期阶段，患者们开始正式接受维苏格罗单抗+PD-1抑制剂O药的治疗。在27位参与临床的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到了14.8%（4/27）。值得一提的是，四位缓解的患者两位实现了部分缓解，另外两位实现了完全缓解！
而在参与临床的27位尿路上皮癌患者中，客观缓解率则达到了18.5%（5/27），同样有一位患者实现了完全缓解。总体来看，约有15~19%的患者在治疗后肿瘤体积缩小了30%以上。
II期临床的疗效数据
非常值得一提的是，在接受维苏格罗单抗+PD-1抑制剂方案治疗且取得疗效的患者中，超过一半的患者均取得了超越预期的疗效，甚至比此前PD-1抑制剂联合化疗的缓解程度更优，真的可以算是“1+1>2”了。
ACC公益 · 捐赠通道
